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2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节重点:抗真菌药

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热度:1126发布:2017/11/13 10:21:48

  抗真菌药

  真菌感染分为:

  浅表部真菌病——表皮、毛发和甲板;

  侵袭性真菌病——侵犯真皮、黏膜和内脏。

  足癣(脚气)

  甲癣(灰指甲)

  头癣

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  1.多烯类——两性霉素B、制霉菌素。

  机制——与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,使细胞膜上形成微孔,从而改变细胞膜的通透性,引起细胞内重要物质外漏,无用物或对其有毒物质内渗——真菌死亡。

  

  人体肾小管细胞和红细胞的细胞膜上含有类固醇——肾损伤和红细胞膜损伤。

  (1)两性霉素B——广谱、强大——深浅皆可TANG。

  危重深部真菌感染的唯一有效药。

  局部——指甲、皮肤黏膜——浅部真菌;

  静滴——真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染;

  鞘内注射——真菌性脑膜炎;

  口服——肠道真菌感染。

  其他——利什曼原虫。

  美中不足——肾毒性较大!

  脂质体两性霉素B——提高抗真菌活性,降低肾毒性。

  (2)制霉菌素

  对念珠菌属的抗菌活性强,其他也有效。

  也可作为术前预防真菌感染的用药。

  2.唑类——深浅均可TANG。

  机制——抑制真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成,使细胞膜屏障作用发生障碍。

  广谱——多数表浅部和深部真菌有效,目前抗真菌治疗的主力军。

  我们会反复用到的一张图TANG

  (1)酮康唑——广谱。用于多种表浅部和深部真菌感染。

  (2)氟康唑——比酮康唑强5~20倍。能进入脑脊液。对肝药酶的抑制作用最小,毒副作用较少较轻,治疗指数最大。用于全身性或局部念珠菌、隐球菌等真菌感染以及预防。

  (3)伊曲康唑——不易进入脑脊液。在皮肤、脂肪组织和指甲中药物浓度比血浆高10倍以上。

  用于手足癣、体癣、股癣等表浅部和系统性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

  (4)伏立康唑——抗菌活性为氟康唑的10~500倍,抗白色念珠菌和双相型真菌的作用尤为突出。

  对耐氟康唑、两性霉素B的真菌仍有效。

  3.丙烯胺类——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。

  机制——抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧酶,导致真菌细胞膜的屏障功能受损。

  特比萘芬——皮肤癣菌病——首选。

  广谱,还可用于孢子丝菌病、着色芽生菌病和曲霉病。

  4.棘白菌素类——卡泊芬净、米卡芬净——深。

  作用机制——抑制真菌细胞β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成真菌细胞壁中β-葡聚糖含量减少——细胞壁结构破坏——死亡。

  抗菌谱较广。A.念珠菌——杀菌;

  B.曲霉菌——抑菌;

  皮肤癣菌、隐球菌——无效。

  5.氟胞嘧啶——深。

  机制——

  ①通过真菌细胞的胞嘧啶渗透酶被摄入真菌细胞内,在真菌细胞内转变为活性产物氟尿嘧啶,与尿嘧啶结构相似,进而可取代RNA中的尿嘧啶——干扰蛋白质的合成;

  ②阻断胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。

  易透过血-脑屏障。

  念珠菌属、隐球菌属和部分暗色真菌——抗菌。

  不足——极易产生耐药性,极少单独用药,主要与两性霉素B、氟康唑等联合用于隐球菌病和深部念珠菌病。

  6.灰黄霉素抗生素类——灰黄霉素等。

  机制——抑制鸟嘌呤代谢而干扰敏感菌的DNA合成和有丝分裂。

  应用——浅——皮肤癣菌。

  深部真菌和细菌——无效。


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